三年(nian)前(qian)，仿(fang)制(zhi)藥(yao)質量和(he)療(liao)效一(yi)致性(xing)評(ping)價拉開序(xu)幕。4月7日，國務院辦(ban)公廳(ting)發布《國務院醫(yi)改辦(ban)辦(ban)公廳(ting)關(guan)于(yu)改革完善仿(fang)制(zhi)藥(yao)供應保(bao)障及使用(yong)政策意見》，旨在(zai)全面落實通過一(yi)致性(xing)評(ping)價產(chan)品后續落地政策，尤(you)其(qi)是從采購、醫(yi)保(bao)、稅(shui)收(shou)、宣傳等(deng)各方面全面給予優(you)秀仿(fang)制(zhi)藥(yao)支持(chi)，并對仿(fang)制(zhi)藥(yao)研發、療(liao)效等(deng)提出(chu)要求，促進仿(fang)制(zhi)藥(yao)與原研藥(yao)的替代使用(yong)。

據(ju)記者了(le)解(jie)，截(jie)至目(mu)前，共計14個(ge)產品通過一致性評價，涉及企(qi)業(ye)11家(jia)，華海、京(jing)新(xin)、信立(li)泰等(deng)均在列，其中華海以7個(ge)品種、9個(ge)品規成最(zui)大贏家(jia)。

關于評(ping)(ping)價過程中，常(chang)常(chang)有許多疑問(wen)。為了進一步(bu)做好(hao)仿(fang)制(zhi)藥質(zhi)量(liang)和療(liao)效一致(zhi)性評(ping)(ping)價工作，更好(hao)地服務申請人，CDE也(ye)于年(nian)前開通了“仿(fang)制(zhi)藥質(zhi)量(liang)和療(liao)效一致(zhi)性評(ping)(ping)價專(zhuan)(zhuan)欄”，并設置了“百問(wen)百答(da)”專(zhuan)(zhuan)區。目前已經(jing)就“一致(zhi)性評(ping)(ping)價”的35個核心問(wen)題給(gei)出了答(da)復，以下是(shi)醫藥魔方記者從(cong)CDE網(wang)站整理出的答(da)案。

1、隨(sui)一致性評價申請(qing)一同(tong)提交的其他(ta)補(bu)充(chong)申請(qing)是否可以合并申報？

答：可(ke)以，但申請(qing)人提(ti)交的(de)合(he)并申請(qing)事項應(ying)符合(he)相應(ying)的(de)政策法(fa)規要求(qiu)。

2、如何采購參比(bi)制劑？需要(yao)提(ti)供哪些證明材料？

答(da)：根(gen)據100號公(gong)告，企業可(ke)自行從境外采購100號公(gong)告所述的一致性評(ping)價(jia)用(yong)的參(can)比制劑產品(pin)。在(zai)提(ti)交一致性評(ping)價(jia)資料(liao)時需提(ti)供購買(mai)憑證、產品(pin)包(bao)裝及說明(ming)書等(deng)材料(liao)，或以(yi)其他適當方法證明(ming)所用(yong)參(can)比制劑是標明(ming)企業的產品(pin)。

3、 國產(chan)特有品(pin)種如何評(ping)價(jia)？

答(da)：申請人可根(gen)據藥審(shen)中心發(fa)布的《關于進一(yi)步加強一(yi)致性評價(jia)相關咨詢服(fu)務工作的通(tong)知》提出問題，如(ru)有詳實(shi)論(lun)證資料，可以(yi)公文形式向一(yi)致辦提供(gong)，一(yi)致辦研究后予以(yi)答(da)復。

4、企業在哪里進行產品(pin)檢驗(yan)？

答：根(gen)據(ju)總局發布的(de)100號公(gong)告(gao)(gao)及其(qi)解讀，企(qi)業提交一致(zhi)性評(ping)價申(shen)請時，申(shen)報資料中應包(bao)含藥品(pin)(pin)復核檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)報告(gao)(gao)。可由申(shen)請人所(suo)屬技(ji)術研究(jiu)部門(men)檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)或(huo)委托法定藥品(pin)(pin)檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)機(ji)構(gou)(gou)或(huo)其(qi)他(ta)第三方檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)機(ji)構(gou)(gou)進(jin)行。對100號公(gong)告(gao)(gao)發布前已(yi)由總局一致(zhi)性評(ping)價辦(ban)公(gong)室公(gong)告(gao)(gao)，由有(you)關藥品(pin)(pin)檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)機(ji)構(gou)(gou)承(cheng)擔集中復核檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)任(ren)務的(de)品(pin)(pin)種(zhong)，企(qi)業可以在該檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)機(ji)構(gou)(gou)進(jin)行檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)，也可以在其(qi)他(ta)機(ji)構(gou)(gou)開展檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)。

5、在申(shen)報(bao)一致性評價品種時，若將申(shen)報(bao)資料(liao)郵(you)寄至藥審中心，電子申(shen)請表如何(he)提交？

答：電子申請表(biao)可以刻成光盤或U盤放(fang)在第一個資料袋中。

6、 立卷審查相關表單是(shi)否要提交？

答：立卷審查自(zi)查用表是為(wei)了幫(bang)助申(shen)請人(ren)提(ti)高(gao)申(shen)報(bao)(bao)資料(liao)質量，申(shen)請人(ren)應(ying)按照相應(ying)的要求在(zai)申(shen)報(bao)(bao)前進行自(zi)查。鼓勵申(shen)請人(ren)將(jiang)自(zi)查表放入(ru)申(shen)報(bao)(bao)資料(liao)中。

7、發補時限“4個月”是以(yi)工作(zuo)日計還是以(yi)自然月計？

答：100號公告中“經審(shen)評(ping)認(ren)為需要(yao)申請人補充(chong)資(zi)(zi)料的(de)，申請人應在4個(ge)月內一次性完成補充(chong)資(zi)(zi)料。此(ci)處“4個(ge)月”指(zhi)的(de)是自然月。

8、一致(zhi)性(xing)評價中的生(sheng)物等效性(xing)試驗在有條件(jian)但是沒有資質的機構開展，是否(fou)需(xu)要第三方進(jin)行評估？

答(da)：根據總局(ju)100號公告及其(qi)(qi)政策解(jie)讀，“一致性評(ping)價(jia)中(zhong)的(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)等(deng)(deng)效性試(shi)驗(yan)可以(yi)(yi)在現有經認定的(de)(de)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)機(ji)(ji)構(gou)進(jin)行，也可以(yi)(yi)在其(qi)(qi)他具(ju)(ju)備條件(jian)的(de)(de)機(ji)(ji)構(gou)進(jin)行。如選擇在其(qi)(qi)他具(ju)(ju)備條件(jian)的(de)(de)機(ji)(ji)構(gou)進(jin)行，生(sheng)(sheng)物(wu)等(deng)(deng)效性試(shi)驗(yan)申辦者可以(yi)(yi)聘(pin)請具(ju)(ju)備評(ping)估能(neng)力的(de)(de)第三方(fang)按《藥物(wu)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)質量管(guan)理規范》（GCP）要求(qiu)對開展生(sheng)(sheng)物(wu)等(deng)(deng)效性試(shi)驗(yan)的(de)(de)機(ji)(ji)構(gou)進(jin)行評(ping)估”。

9、如何提(ti)交BE豁免申請(qing)？

答：企業如需(xu)提交(jiao)BE豁免申請，可發公(gong)文至“仿制藥(yao)質(zhi)量與療效一致性評價辦公(gong)室”，地址為北京(jing)市海淀區復興路甲1號。

10、 BE豁免申請的資(zi)料要求(qiu)？

答：按照《人(ren)體生物等效性試驗豁免指導原則》執行。

11、豁免(mian)BE的品(pin)種，是(shi)否(fou)需要(yao)進(jin)行藥學研究？

答：申請一致(zhi)性評價(jia)的品種，BE是否(fou)豁免均(jun)需進行藥學(xue)研(yan)究。

12、 對(dui)于“三改”品(pin)種(zhong)，如何選(xuan)擇參比(bi)制劑？

答：企業可依據《仿制(zhi)藥(yao)質量與(yu)療效一(yi)致性評(ping)價(jia)(jia)(jia)工(gong)作中(zhong)改(gai)(gai)規(gui)格(ge)藥(yao)品(pin)（口服固體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)）評(ping)價(jia)(jia)(jia)一(yi)般(ban)考(kao)慮(lv)(lv)》《仿制(zhi)藥(yao)質量與(yu)療效一(yi)致性評(ping)價(jia)(jia)(jia)工(gong)作中(zhong)改(gai)(gai)劑(ji)型藥(yao)品(pin)（口服固體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)）評(ping)價(jia)(jia)(jia)一(yi)般(ban)考(kao)慮(lv)(lv)》《仿制(zhi)藥(yao)質量與(yu)療效一(yi)致性評(ping)價(jia)(jia)(jia)工(gong)作中(zhong)改(gai)(gai)鹽基藥(yao)品(pin)評(ping)價(jia)(jia)(jia)一(yi)般(ban)考(kao)慮(lv)(lv)》等技術指南進(jin)行研究和評(ping)估，選擇參比(bi)制(zhi)劑(ji)。對289目錄內的(de)(de)品(pin)種(zhong)，可參考(kao)一(yi)致辦發布的(de)(de)《289目錄品(pin)種(zhong)參比(bi)制(zhi)劑(ji)基本情(qing)況表(biao)》。

13、 一致性評價中共線品種的申報資料(liao)要求？

答：一致(zhi)性評價品(pin)種應(ying)按(an)(an)總局2016年120號(hao)通告(gao)、2017年100號(hao)公告(gao)以及2017年148號(hao)通告(gao)等(deng)要求提(ti)交(jiao)申報(bao)資料(liao)。對(dui)于共線品(pin)種，需提(ti)交(jiao)向歐盟(meng)、美國或(huo)日本監管(guan)部門申報(bao)的全部資料(liao)、歷史變更(geng)資料(liao)以及批準過程概述(shu)：包括發補情況、企業的回復情況、監管(guan)機構(gou)對(dui)生(sheng)產現場(chang)和臨床試驗現場(chang)的相(xiang)關檢查情況、批準上市(shi)后變更(geng)情況、本品(pin)在境外(wai)批準上市(shi)后生(sheng)產銷(xiao)售情況、不良反應(ying)、年度報(bao)告(gao)等(deng)全生(sheng)命(ming)周期管(guan)理信息等(deng)，并(bing)按(an)(an)照上述(shu)通告(gao)和公告(gao)等(deng)要求補充所缺(que)資料(liao)，需提(ti)交(jiao)對(dui)應(ying)120號(hao)通告(gao)的詳(xiang)細索引目錄(lu)。

1、企業是(shi)否需要備案(an)參比制劑？

答：對國(guo)家食品(pin)(pin)藥品(pin)(pin)監督(du)管理總(zong)局已公(gong)布的參(can)比(bi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)，建(jian)議企業按(an)照(zhao)公(gong)布的參(can)比(bi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)開展研究(jiu)，未(wei)(wei)備案(an)(an)的無(wu)需再備案(an)(an)；未(wei)(wei)公(gong)布參(can)比(bi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)的品(pin)(pin)種，企業按(an)照(zhao)2017年第100號公(gong)告相關要求選擇參(can)比(bi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)并進行備案(an)(an)。

2、參比制劑(ji)備案資料的接收方(fang)式？

答：自(zi)2017年12月9日起，電(dian)子資料(liao)在(zai)藥審中心(xin)網站一致(zhi)性評價專欄的參比制(zhi)劑(ji)備案平臺提交，紙質資料(liao)郵寄(ji)地址變(bian)更為藥品審評中心(xin)，地址為：北京市(shi)海淀區復興(xing)路甲1號。

3、對已公布(bu)的參比制劑存疑的品種，如何開展(zhan)研究？

答：企(qi)(qi)業(ye)應(ying)根據總(zong)局(ju)2017年第100號公告及《已發(fa)布(bu)參(can)(can)比(bi)制劑有(you)關事宜(yi)說明》等對參(can)(can)比(bi)制劑的要(yao)求，選擇(ze)合適(shi)的參(can)(can)比(bi)制劑。對已公布(bu)的參(can)(can)比(bi)制劑存(cun)疑(yi)的，企(qi)(qi)業(ye)可向食(shi)藥(yao)監(jian)總(zong)局(ju)藥(yao)品審評(ping)中心(xin)提出異議(yi)并說明理由，食(shi)藥(yao)監(jian)總(zong)局(ju)組織(zhi)召開專(zhuan)家論證會(hui)，由存(cun)疑(yi)企(qi)(qi)業(ye)準備資料并進行現場答辯，藥(yao)審中心(xin)技術審評(ping)人(ren)員會(hui)同相關專(zhuan)家研究討論，確定能否采納企(qi)(qi)業(ye)所提意(yi)見。結果向社會(hui)公開。

4、尚(shang)未公布參比(bi)制劑何時公布？

答：1、請(qing)企(qi)業按照2017年第100號公(gong)告相(xiang)關(guan)要求選(xuan)擇參(can)(can)比制劑并備案(an)。藥(yao)審中(zhong)心將加緊梳(shu)理備案(an)品(pin)種(zhong)，定期(qi)組(zu)織專家咨(zi)詢委員會(hui)(hui)會(hui)(hui)議討(tao)論(lun)后發布，請(qing)持(chi)續關(guan)注(zhu)相(xiang)應(ying)通告。2、關(guan)于(yu)具體品(pin)種(zhong)參(can)(can)比制劑問題更詳(xiang)實論(lun)證資料，可在備案(an)信(xin)息中(zhong)一(yi)并提交，或(huo)以公(gong)文(wen)形式向藥(yao)審中(zhong)心提供。3、對于(yu)289品(pin)種(zhong)，一(yi)致(zhi)辦(ban)已發布《289目錄(lu)品(pin)種(zhong)參(can)(can)比制劑基(ji)本情況表》，供企(qi)業進行(xing)一(yi)致(zhi)性(xing)評價研究(jiu)時參(can)(can)考。

5、不同(tong)(tong)持證商供應(ying)的(de)，同(tong)(tong)一生產商生產的(de)藥品，可(ke)否(fou)視(shi)為(wei)等(deng)同(tong)(tong)？

答：根據總(zong)局《已發布參比制劑有關事宜說明》第一條：同(tong)一總(zong)公(gong)司下的(de)不同(tong)持證商（僅(jin)限歐(ou)美日企業(ye)）供應(ying)的(de)，同(tong)一生產(chan)廠商生產(chan)的(de)產(chan)品，可視(shi)為等同(tong)。

6、在研究過(guo)程(cheng)中參比制劑是否(fou)可(ke)以(yi)不辦理一次(ci)性進口(kou)批件，自(zi)行采(cai)購即可(ke)？

答：根據總局2017年(nian)第(di)100號公(gong)(gong)告及其政策解讀，“關于參(can)比(bi)(bi)制(zhi)劑(ji)獲(huo)得(de)事宜(yi)，企業可(ke)以(yi)通(tong)(tong)過申報一(yi)次(ci)性(xing)進(jin)口申請及進(jin)口備案、通(tong)(tong)關等程序來獲(huo)得(de)參(can)比(bi)(bi)制(zhi)劑(ji)，除此(ci)之(zhi)外，2017年(nian)第(di)100號公(gong)(gong)告中明(ming)確(que)企業還可(ke)以(yi)通(tong)(tong)過其他方(fang)式獲(huo)得(de)參(can)比(bi)(bi)制(zhi)劑(ji)，在提(ti)交一(yi)致性(xing)評(ping)價(jia)資料時，僅需(xu)在資料中提(ti)供購買(mai)憑(ping)證、產(chan)品包(bao)裝及說明(ming)書等材(cai)料，或(huo)以(yi)其他適當方(fang)法證明(ming)參(can)比(bi)(bi)制(zhi)劑(ji)真實性(xing)即(ji)可(ke)。”

7、參比制劑自行采購(gou)適用范(fan)圍？

答：根據100號公告，申請人(ren)自行購(gou)買參(can)比(bi)制劑的適用范圍為一致性評(ping)價(jia)品(pin)種(zhong)。

8、參(can)比制劑為原(yuan)研進(jin)口(kou)產品(pin)(pin)，但是(shi)市場上找不到，是(shi)否可以選擇同(tong)(tong)一(yi)生產商，不同(tong)(tong)持證商在其他國家(jia)上市的同(tong)(tong)品(pin)(pin)規原(yuan)研產品(pin)(pin)？

答：根據總局《已發布參比(bi)制劑有關(guan)事宜(yi)說明(ming)》第二條：“非同(tong)(tong)一總公司下的不同(tong)(tong)持證商(shang)供應(ying)的，同(tong)(tong)一生(sheng)產廠商(shang)生(sheng)產的產品(pin)，如(ru)能提(ti)供適宜(yi)證據證明(ming)不同(tong)(tong)持證商(shang)產品(pin)的處方、生(sheng)產工藝和產品(pin)質量相同(tong)(tong)，可視為等同(tong)(tong)。”

9、《已發布參比制劑有關事宜的說明》中（僅限(xian)歐(ou)美(mei)日企業）是對總公司限(xian)定(ding)還是對持證(zheng)商限(xian)定(ding)？

答：2017年8月(yue)18日(ri)總局公布(bu)的《已(yi)發布(bu)參(can)比制劑有關事宜的說明》中“僅限歐美日(ri)企業”限定(ding)的是總公司(si)。

10、在已(yi)公布的(de)參(can)比(bi)制劑在指定(ding)的(de)上市國(guo)（僅限歐美日企業(ye)）說明書(shu)中存(cun)在多(duo)個生產商的(de)，如何確定(ding)參(can)比(bi)制劑？

答：在(zai)已公布的(de)參(can)比制劑（僅限歐美(mei)日企業）的(de)說(shuo)明書(shu)中存在(zai)多個生(sheng)產商(shang)的(de)，說(shuo)明書(shu)中各生(sheng)產商(shang)的(de)產品可視為等同。

11、緩控釋制(zhi)劑的參比制(zhi)劑如(ru)何選擇？

答：緩(huan)控釋制(zhi)劑(ji)可能涉及(ji)(ji)不同(tong)(tong)的(de)釋放機理及(ji)(ji)處方(fang)工藝，同(tong)(tong)一品種可能存在多個參(can)比制(zhi)劑(ji)，一致辦在遴選時將僅針對企業已備(bei)案或(huo)申(shen)報的(de)參(can)比制(zhi)劑(ji)，經專家委員會(hui)審評通(tong)過后發布(bu)；若已發布(bu)的(de)參(can)比制(zhi)劑(ji)不適合企業產品，企業可再(zai)行(xing)備(bei)案或(huo)申(shen)報，一致辦經調研(yan)討(tao)論后，將再(zai)次提交專家委員會(hui)審核，通(tong)過后增補參(can)比制(zhi)劑(ji)。

12、為(wei)何暫停銷售狀(zhuang)態的(de)原研進口藥品(pin)依然被推(tui)薦為(wei)參比制劑？

答(da)：由于原研(yan)進口藥(yao)品與國外上市的(de)原研(yan)產(chan)品的(de)說(shuo)(shuo)明書、處方工藝(yi)等(deng)可能存在差別(bie)，而前者(zhe)已通(tong)過我國藥(yao)品監管部門審核批準(zhun)，應優先(xian)推(tui)薦(jian)。雖(sui)為暫停銷(xiao)售狀態，仿制(zhi)藥(yao)企業可參(can)考總局《已發(fa)布(bu)參(can)比制(zhi)劑有關事宜說(shuo)(shuo)明》（2017年8月18日），購(gou)買“視為等(deng)同”的(de)藥(yao)品。

13、原研未進口(kou)，但在國(guo)外多個(ge)國(guo)家上(shang)市(shi)，在參比(bi)制(zhi)劑遴選時的考慮因素有哪些？

答：在不同國家上(shang)市(shi)的原研(yan)藥(yao)品(pin)其持證(zheng)商、說明書、處方工藝等(deng)均可(ke)(ke)能存在差異，需(xu)考慮包括說明書的適應(ying)癥和(he)用(yong)法(fa)用(yong)量、處方工藝、可(ke)(ke)及性(xing)、規格(ge)適用(yong)性(xing)、是否為原研(yan)原產(chan)地等(deng)因素，并參考品(pin)種的企業備案情況，綜合考慮后選擇。

1、腦膠質(zhi)瘤患者的BE試(shi)驗(yan)入組困難，其BE試(shi)驗(yan)是否(fou)可在多中心開展(zhan)？

答：當受試(shi)(shi)(shi)者招募困難且確(que)實影響(xiang)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)開展時(shi)(shi)，同(tong)(tong)(tong)一BE研究(jiu)可(ke)以(yi)在多中(zhong)(zhong)心(xin)(xin)開展，但在試(shi)(shi)(shi)驗(yan)設計和(he)數據分析時(shi)(shi)應(ying)(ying)注意統計學(xue)相關問題如(ru)隨機化(hua)方法和(he)中(zhong)(zhong)心(xin)(xin)效應(ying)(ying)等，應(ying)(ying)根據試(shi)(shi)(shi)驗(yan)質量、數據管(guan)理和(he)統計學(xue)等相關指導(dao)原則，嚴格保證不同(tong)(tong)(tong)中(zhong)(zhong)心(xin)(xin)間的試(shi)(shi)(shi)驗(yan)質量控(kong)制，以(yi)保證在不同(tong)(tong)(tong)中(zhong)(zhong)心(xin)(xin)獲得(de)的數據均衡(heng)、同(tong)(tong)(tong)質、具(ju)有可(ke)比性。

2、是否可以采用不同(tong)批次的試驗藥物開展BE試驗？

答：通常情況下BE研究中同一個試驗應使用同一生產批次的試驗藥品。

3、來氟米特片(pian)BE試驗設計(ji)問題。來氟米特片(pian)BE試驗設計(ji)采(cai)(cai)用(yong)平行設計(ji)還(huan)是(shi)交叉(cha)設計(ji)？采(cai)(cai)血(xue)點最晚到72小(xiao)時(shi)是(shi)否可行？是(shi)否需(xu)要檢測原形藥物(wu)的血(xue)藥濃度？

答：來氟米(mi)特片的(de)FDA個藥指(zhi)南(nan)中采(cai)(cai)(cai)用雙交叉體(ti)內(nei)研(yan)究：空(kong)腹10 mg、20 mg；餐后20 mg；代(dai)(dai)(dai)謝物(wu)A771726（90% CI）。建(jian)議參照FDA個藥指(zhi)南(nan)開展BE研(yan)究，可(ke)采(cai)(cai)(cai)用交叉試驗設計。1.由于代(dai)(dai)(dai)謝產(chan)物(wu)A771726體(ti)內(nei)半衰期長(chang)，若交叉試驗難以(yi)實施時(shi)，可(ke)采(cai)(cai)(cai)用平行試驗設計。2.若藥物(wu)分布和清除個體(ti)內(nei)變異較(jiao)小，可(ke)用AUC0-72代(dai)(dai)(dai)替(ti)AUC0-t或(huo)AUC0-∞。3.本品生物(wu)等效性評價可(ke)基于代(dai)(dai)(dai)謝物(wu)A771726的(de)90%置(zhi)信區(qu)間。

4、孟魯(lu)司特(te)鈉(na)咀嚼(jiao)片進行(xing)生物等(deng)效(xiao)性(xing)研究(jiu)時，給(gei)(gei)藥(yao)方(fang)法問題。孟魯(lu)司特(te)鈉(na)咀嚼(jiao)片進行(xing)生物等(deng)效(xiao)性(xing)研究(jiu)時，給(gei)(gei)藥(yao)方(fang)法是整片口服(fu)(fu)還(huan)是咀嚼(jiao)后(hou)服(fu)(fu)用(yong)？

答：對于咀(ju)嚼片劑型的生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)等效性研究(jiu)，建議按照(zhao)《以(yi)藥(yao)動(dong)學(xue)參(can)數為終點(dian)評(ping)級指(zhi)標的化學(xue)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)仿制藥(yao)人體生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)等效性研究(jiu)技術指(zhi)導原(yuan)則(ze)》，給藥(yao)方法應參(can)照(zhao)說(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)書。如說(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)書中(zhong)要(yao)求(qiu)(qiu)吞(tun)(tun)咽(yan)之前(qian)先咀(ju)嚼，則(ze)進行生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)等效性研究(jiu)時，受試者需咀(ju)嚼后(hou)吞(tun)(tun)咽(yan)給藥(yao)。如說(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)書中(zhong)說(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)該藥(yao)可(ke)(ke)以(yi)咀(ju)嚼也(ye)可(ke)(ke)以(yi)整片吞(tun)(tun)服(fu)(fu)，則(ze)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)等效性研究(jiu)時，要(yao)求(qiu)(qiu)以(yi)240mL水整片送服(fu)(fu)。因此，申請(qing)人可(ke)(ke)參(can)照(zhao)說(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)書要(yao)求(qiu)(qiu)，如說(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)書中(zhong)未(wei)明(ming)確(que)只能咀(ju)嚼后(hou)服(fu)(fu)用(yong)，可(ke)(ke)按照(zhao)上(shang)述指(zhi)南給藥(yao)時整片吞(tun)(tun)服(fu)(fu)。

5、改(gai)劑型抗菌藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)一(yi)(yi)致(zhi)性(xing)(xing)評價(jia)(jia)問題(ti).改(gai)劑型抗菌藥(yao)(yao)(yao)（時(shi)間依賴性(xing)(xing)，參(can)(can)比(bi)(bi)為膠囊(nang)、改(gai)為咀嚼片）的(de)(de)仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)一(yi)(yi)致(zhi)性(xing)(xing)評價(jia)(jia)，除按照(zhao)《以藥(yao)(yao)(yao)動學(xue)(xue)參(can)(can)數為終(zhong)點評價(jia)(jia)指(zhi)標的(de)(de)化學(xue)(xue)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)人體生物(wu)等效性(xing)(xing)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)技術(shu)指(zhi)導原(yuan)則(ze)》開(kai)展空腹和餐后單次(ci)給藥(yao)(yao)(yao)藥(yao)(yao)(yao)代動力學(xue)(xue)BE研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)外(wai)，是否(fou)需(xu)要補充其(qi)他臨床試驗(yan)來證明(ming)仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)和參(can)(can)比(bi)(bi)制劑一(yi)(yi)致(zhi)？是否(fou)需(xu)要參(can)(can)照(zhao)20170821發布的(de)(de)《抗菌藥(yao)(yao)(yao)物(wu)藥(yao)(yao)(yao)代動力學(xue)(xue)/藥(yao)(yao)(yao)效學(xue)(xue)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)技術(shu)指(zhi)導原(yuan)則(ze)》進行PK/PD研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)證明(ming)仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)與參(can)(can)比(bi)(bi)制劑療(liao)效一(yi)(yi)致(zhi)？

答：1、上述示例為改(gai)劑(ji)型（由膠囊劑(ji)改(gai)為咀嚼(jiao)片），建議按照(zhao)《以藥(yao)(yao)(yao)動(dong)學(xue)(xue)參數為終點評價(jia)(jia)指(zhi)標的(de)化(hua)學(xue)(xue)藥(yao)(yao)(yao)物仿制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)人(ren)體生物等效(xiao)性研究技術(shu)指(zhi)導(dao)原(yuan)則》和《仿制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)質量與療效(xiao)一致(zhi)性評價(jia)(jia)工作(zuo)中(zhong)改(gai)劑(ji)型藥(yao)(yao)(yao)品（口服(fu)固體制(zhi)劑(ji)）評價(jia)(jia)一般考慮》中(zhong)相關要(yao)求開展(zhan)試驗(yan)研究；2、2017年08月(yue)21日發布的(de)《抗菌藥(yao)(yao)(yao)物藥(yao)(yao)(yao)代動(dong)力學(xue)(xue)/藥(yao)(yao)(yao)效(xiao)學(xue)(xue)研究技術(shu)指(zhi)導(dao)原(yuan)則》的(de)適用(yong)范圍為：主要(yao)用(yong)于指(zhi)導(dao)和評價(jia)(jia)新(xin)抗菌藥(yao)(yao)(yao)物PK/PD研究。

6、開展體內BE研究時，一(yi)般(ban)應按照單次(ci)服藥(yao)劑(ji)(ji)量還是單個制劑(ji)(ji)規(gui)(gui)(gui)格進行(xing)對比(bi)研究？如臨(lin)床(chuang)治療劑(ji)(ji)量為5mg、10mg和(he)(he)20mg，但藥(yao)物(wu)品規(gui)(gui)(gui)只(zhi)有5mg和(he)(he)10mg規(gui)(gui)(gui)格時，這時應選擇受試制劑(ji)(ji)10mg/片(pian)(pian)*1片(pian)(pian)與(yu)參比(bi)制劑(ji)(ji)的10mg/片(pian)(pian)*1片(pian)(pian)（單個制劑(ji)(ji)最高規(gui)(gui)(gui)格），還是受試制劑(ji)(ji)10mg/片(pian)(pian)*2片(pian)(pian)與(yu)參比(bi)制劑(ji)(ji)的10mg/片(pian)(pian)*2片(pian)(pian)（單次(ci)服藥(yao)最高劑(ji)(ji)量）進行(xing)BE？

答：開展以(yi)藥動學(xue)參(can)數為(wei)終點評價(jia)指(zhi)標的(de)BE研究(jiu)時，通常(chang)應(ying)(ying)采用(yong)最(zui)高規格的(de)制劑(ji)(ji)，且應(ying)(ying)服(fu)用(yong)一個制劑(ji)(ji)單位（單片(pian)或單粒(li)）。如果生(sheng)物樣(yang)品分析方(fang)法靈敏度不足時，才建議在(zai)安全性允許的(de)條(tiao)件(jian)下(xia)，在(zai)說明(ming)書(shu)單次服(fu)藥劑(ji)(ji)量范圍內(nei)同時服(fu)用(yong)多片(pian)/粒(li)最(zui)高規格制劑(ji)(ji)。上述案例中(zhong)，待評價(jia)規格為(wei)5mg和(he)10mg，如果生(sheng)物樣(yang)品分析方(fang)法靈敏度可以(yi)滿足時，應(ying)(ying)選用(yong)受試制劑(ji)(ji)10mg/片(pian)*1片(pian)與參(can)比制劑(ji)(ji)的(de)10mg/片(pian)*1片(pian)進行BE研究(jiu)。

1、“通過一致性評價”標識(shi)的圖樣、顏色(se)、字(zi)體是否可以進行(xing)自行(xing)調整？

答：不(bu)可以(yi)。通(tong)過一致(zhi)(zhi)性評價的品種可以(yi)使用“通(tong)過一致(zhi)(zhi)性評價”標(biao)識(shi)，標(biao)識(shi)的圖樣、顏色、字體應(ying)當與100號公告以(yi)及相關通(tong)知相一致(zhi)(zhi)，不(bu)得擅自修(xiu)改。

2、“通過一致(zhi)性(xing)評(ping)價”標識(shi)下方的公告號(hao)如(ru)何印制？

答：總局(ju)2017年100號(hao)(hao)公(gong)(gong)(gong)(gong)告(gao)(gao)中第十六(liu)條明確指出，標(biao)識下(xia)方(fang)(fang)應以文字(zi)形式標(biao)注該藥品(pin)(pin)(pin)通(tong)過一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性評(ping)價的公(gong)(gong)(gong)(gong)告(gao)(gao)號(hao)(hao)（如(ru)XXXX年XX號(hao)(hao)），此(ci)處(chu)的公(gong)(gong)(gong)(gong)告(gao)(gao)號(hao)(hao)為(wei)國家食品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)監督管理(li)總局(ju)發布(bu)的公(gong)(gong)(gong)(gong)告(gao)(gao)號(hao)(hao)，如(ru)2018年2月，國家食品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)監督管理(li)總局(ju)發布(bu)《關于(yu)(yu)瑞舒(shu)伐他汀鈣片等5個品(pin)(pin)(pin)種通(tong)過仿(fang)制藥質量和療效一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性評(ping)價的公(gong)(gong)(gong)(gong)告(gao)(gao)（第二(er)批(pi)）》（2018年20號(hao)(hao)），此(ci)批(pi)通(tong)過一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性評(ping)價的品(pin)(pin)(pin)種“通(tong)過一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性評(ping)價”標(biao)識下(xia)方(fang)(fang)文字(zi)應為(wei)“2018年20號(hao)(hao)”；關于(yu)(yu)標(biao)識下(xia)方(fang)(fang)公(gong)(gong)(gong)(gong)告(gao)(gao)號(hao)(hao)的字(zi)體、字(zi)號(hao)(hao)請參考(kao)100號(hao)(hao)公(gong)(gong)(gong)(gong)告(gao)(gao)中附件（“通(tong)過一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性評(ping)價”標(biao)識）執(zhi)行。

1、目前BE試(shi)(shi)(shi)驗/臨床有效(xiao)性試(shi)(shi)(shi)驗備案(an)平臺僅能備案(an)同(tong)一(yi)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)一(yi)個試(shi)(shi)(shi)驗，如開展同(tong)一(yi)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)多個試(shi)(shi)(shi)驗，如何進行多次備案(an)？

答：備(bei)案平臺已經升級，可實現同(tong)一(yi)藥(yao)物先后(hou)備(bei)案多個(ge)試(shi)驗(yan)(yan)，如(ru)同(tong)一(yi)藥(yao)物不(bu)(bu)同(tong)規(gui)格的不(bu)(bu)同(tong)試(shi)驗(yan)(yan)、同(tong)一(yi)藥(yao)物的空腹(fu)和(he)餐后(hou)BE試(shi)驗(yan)(yan)等(deng)情況，可按照備(bei)案操(cao)作指(zhi)南逐項填寫即可完(wan)成同(tong)一(yi)藥(yao)物先后(hou)備(bei)案多個(ge)試(shi)驗(yan)(yan)。