在國家局發布146號文之后，隨即在2017年12月4日發布了《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（以下簡稱“管理辦法”）》的征求意見稿，聯合國家局之前頒發的“上市許可持有人”制度，明確了建立以“藥品上市許可持有人”為責任主體的藥品質量管理體系，以藥品制劑質量為核心，原輔包為質量基礎，原輔包與制劑共同審評審批而不再單獨審評審批。
        上市許可持有人也就是制劑文號的所有者，目前看，基本還是以制劑生產企業（或集團）為主。
        在新政的體系下，制劑企業對所選用的原輔包質量負責，與原輔包企業建立授權使用和監督的質量保障體系。
        在新政的體系下，原輔包企業和制劑（上市許可持有人）企業所涉及的因素分別如下：
1、原輔包企業
1.1登記原輔包信息；
1.2將已登記的品種，授權給制劑（上市許可持有人）使用，并接受對方的審計；
1.3年度報告（從登記之日起計，每十二個月為一個周期；報告內容至少涵蓋授權情況、變更情況等信息；不按要求提交則被取消登記和使用）；
1.4產品如變更，需要將變更信息登記、告知制劑（上市許可持有人）企業、寫入年度報告；
1.5同一原輔包品種，供不同給藥途徑且質量存在差別的，按不同登記號登記；
1.6使用該原輔包的制劑通過專業審評后，根據需要對原輔包啟動現場檢查和注冊檢驗；
1.7制劑未通過審評，停止對原輔包審評；
1.8原輔包再次審評時，如果未發生改變，已完成現場檢查和注冊檢驗的，原則上無需再次檢查和檢驗
1.9對原輔包的審評原則，是按現行技術要求進行技術審評；
1.10原輔包不再生產，主動申請終止登記，并提前告知制劑（上市許可持有人）企業。
1.11適用范圍：制劑注冊分類2.2/2.3/2.4/3/4/5類中使用的化學原料藥，以及各類藥品注冊申請所使用的藥用輔料、直接接觸藥品的包材和容器。
2、制劑（上市許可持有人）企業
2.1圍繞制劑的質量要求，選擇合適的原輔包，獲得原輔包企業的授權使用，并監督、審計、能追溯。
2.2制劑審評期間，原輔包變更若導致制劑重大變更，制劑撤回重新申報；
2.3制劑臨床期間，原輔包變更，若導致制劑發生變更，制劑需要補充研究并風險評估，完善研究并滿足倫理后，可繼續進行臨床試驗；若是重大變更，需提出補充申請，總局批準后方可實施。
2.4制劑通過審評審批后，制劑的注冊證明文件注明原輔包登記號，發給原輔包質量標準、生產工藝等文件；
2.5上市后變更原輔包供應商，補充申請并關聯審批。
 
        從藥物本質上看，原輔包只是藥物存在的基礎，所以將原輔包納入藥物全生命周期管理，更科學更合理，使得藥品質量從源頭上得到有效控制，并集中到上市許可持有人這個責任主體，從而可以降低因質量問題造成的藥品安全風險。這勢必惠及廣大患者。
        從現狀看，醫藥行業中，制劑企業的質量體系相對更完善，管理水平更高。正如人們常說的那句話，能力越大責任越大。DMF制度使上市許可持有人承擔原輔包企業不合規而造成的風險，使其肩負推進、監督、審計原輔包合規化的責任，也就是變相的通過制劑企業提高原輔包企業的質量體系水平，從而最終提高我國醫藥行業的整體水平。
        對于原輔包企業來說，責任主體的轉移，并不代表自身責任的削減。原輔包企業已通過審批而用于制劑的品種，任何影響藥物質量的改變都要慎重，并提前通知上市許可持有人；更重要的是，由于DMF制度明確原輔包的審評按現行技術要求，因此已經通過的情況，不代表該品種獲得暢通無阻的金牌，企業也要不斷根據技術要求，提升相應品種的持續研究，從而維護已占有的市場和不斷開拓新的市場。