原輔包備案登記制-----企業風(feng)險分析(xi)
By cready
背景：2017年11月30日，CFDA發布《總局關于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告（2017年第146號）》（下稱146號文），正式將原料藥、輔料、包材與藥品制劑進行關聯審評，實施原輔包技術主卷檔案管理制度（DMF）。
新制度將過去孤立、分散的原輔包，與其關聯的制劑統一在一個平臺上管理，將從整體上提升我國藥品的質量，是質量源于設計（QbD）理念更深層次的推廣，也意味著原輔包在制劑研發、生產全鏈條過程中的重要價值越來越得到監管層面的高度重視。本文將分三部分進行詳細闡述：
Ι 原輔包的登記(ji)
根據146號文的要求，原輔包的登記資料內容要求如下：
1.1原料藥登記資料主要內容：基本信息、生產信息、特性鑒定、原料藥的質量控制、對照品、藥包材、穩定性等。具體內容應當符合《關于發布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2016年第80號）中原料藥藥學申報資料要求。
1.2藥用輔料登記資料主要內容：企業基本信息、輔料基本信息、生產信息、特性鑒定、質量控制、批檢驗報告、穩定性研究、藥理毒理研究等。具體內容應當符合《關于發布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2016年第155號）中藥用輔料申報資料要求。
1.3藥包材登記資料主要內容：企業基本信息、藥包材基本信息、生產信息、質量控制、批檢驗報告、穩定性研究、安全性和相容性研究等。具體內容應當符合2016年第155號通告中藥包材申報資料要求。
目前處于登記平臺建立的過渡期，藥審中心在門戶網站（網址：www.cde.org.cn）以表格方式對社會公示“原料藥登記數據”“藥用輔料登記數據”“藥包材登記數據”，公示的信息主要包括：登記號、品種名稱、企業名稱、企業注冊地址、國產/進口、包裝規格、登記日期、更新日期、關聯藥品制劑審批情況等。
在DMF新政下，存在四種“身份”的原輔包：1、已有文號的品種；2、已受理，未完成審評審批的品種；3、尚未申報的品種；4、制劑申請人僅供自用，或，專供特定藥品上市許可持有人使用的品種。
對于第1種身份的原輔包，根據146號文，相關登記要求將在登記平臺建立后另行通知。
對于第2種身份的原輔包，由藥審中心（CDE）生成登記號，并將申報信息在上述登記數據表中公示。申請人需要做的工作就是申報登記資料（登記表+藥學申報資料）以光盤的形式提交給藥審中心。需要注意的是，對于在原審評期間提交過的發補資料，需要將對應內容補充到CTD資料正文中，而不是單獨列出。
對于第3種身份的原輔包，申請人需要先在藥審中心門戶網站“申請人之窗”填寫品種基本信息，并將登記資料（登記表+藥學申報資料）以光盤形式提交藥審中心。藥審中心對資料進行“完整性審查”，如果需要，一次性告知所需補正的登記資料；資料齊全后進行公示登記號等相關信息。
對于第4種身份的原輔包，可在藥品制劑申請中，同時提交原料藥、藥用輔料和藥包材資料（資料要求同前），不進行登記。
需要提出的是，DMF新政，本質是管理模式的改變，而非藥品研發技術要求的改變。它借鑒了美國FDA的DMF備案管理模式。以前我國低水平仿制藥（原料藥、制劑）過多而被人詬病，同時也過多的占用有限的審評資源。通過DMF制度，對于僵尸文號和無制劑使用的原輔包品種，將有效遏制，并節約審評資源，從而使更多的審評資源用于新藥和高質量藥物的審評審批中。
未(wei)完待續(xu).....
