美國FDA根(gen)據反饋意見對2014年出臺的外(wai)包工廠(chang)配制藥(yao)品GMP指南(nan)草案進(jin)行了修訂，并(bing)于近期發布了新版指南(nan)草案。FDA表示在(zai)最終法規(gui)頒布之前，外(wai)包工廠(chang)可(ke)以(yi)參(can)考(kao)該指南(nan)草案，以(yi)達到(dao)符合21CFR 中210和211部分的GMP要求。

    依據《聯邦(bang)食品(pin)(pin)、藥品(pin)(pin)化妝品(pin)(pin)法(fa)案(an)》（FD&C 法(fa)案(an)）503B章節的(de)相關規(gui)定，即使配制藥品(pin)(pin)的(de)質量(liang)滿足上市前(qian)批準的(de)豁(huo)免(mian)要求(qiu)，外(wai)(wai)包(bao)工廠仍(reng)須向FDA進行(xing)注冊(ce)登(deng)記(ji)并符(fu)合cGMP的(de)要求(qiu)，接(jie)受FDA的(de)現場檢查。目前(qian)在(zai)FDA注冊(ce)的(de)外(wai)(wai)包(bao)工廠共77家。2016年至(zhi)18年間，FDA對(dui)其(qi)中大多數工廠進行(xing)了檢查，并通(tong)過483表列出不(bu)符(fu)合GMP要求(qiu)的(de)行(xing)為(wei)。2017年和2018年，由于部分企業(ye)存在(zai)嚴(yan)重違反(fan)GMP的(de)行(xing)為(wei)，7份483表被升級為(wei)FDA警告信。 

    FDA局長Scott Gottlieb和副(fu)局長Anna Abram在(zai)聲明中(zhong)表(biao)示，FDA在(zai)檢查中(zhong)“不(bu)斷發現可能造成(cheng)藥品(pin)污染(ran)、效力過高或不(bu)達(da)標，以及(ji)貼錯標簽的(de)情況(kuang)和行為”，在(zai)不(bu)符(fu)合GMP要(yao)求的(de)生產商中(zhong)，情況(kuang)尤其如(ru)此(ci)。這(zhe)些違規行為體現了該指(zhi)南(nan)草案的(de)必(bi)要(yao)性(xing)。

    新(xin)版指(zhi)南草(cao)案的(de)(de)(de)修訂(ding)涵(han)蓋了從設施設計到實驗室控制(zhi)(zhi)和投(tou)訴(su)處理等GMP各(ge)部分，并在其中新(xin)增了“無菌藥(yao)品(pin)的(de)(de)(de)額外(wai)(wai)注(zhu)意(yi)事項”的(de)(de)(de)章(zhang)節。該(gai)指(zhi)南草(cao)案旨在闡明一(yi)些適用(yong)于(yu)外(wai)(wai)包公司(si)的(de)(de)(de)條款，并試圖體現外(wai)(wai)包工(gong)廠與傳統(tong)藥(yao)物(wu)制(zhi)(zhi)造商(shang)在藥(yao)品(pin)生產方(fang)面的(de)(de)(de)差異。

    針(zhen)對(dui)(dui)(dui)2014年指南草案(an)的(de)(de)反饋，此次(ci)修(xiu)(xiu)訂還旨(zhi)在(zai)解決外(wai)(wai)包工(gong)(gong)(gong)廠(chang)(chang)供(gong)應(ying)“終端(duan)儲(chu)存”（office stock）配制(zhi)藥品(pin)受到阻礙的(de)(de)問題。所謂“終端(duan)儲(chu)存”是指醫(yi)生(sheng)可能(neng)會為(wei)某些手術需要隨時(shi)準備的(de)(de)藥品(pin)。當滿足某些條件時(shi)，法律(lv)允許(xu)(xu)外(wai)(wai)包工(gong)(gong)(gong)廠(chang)(chang)向醫(yi)院(yuan)、醫(yi)生(sheng)辦公(gong)室和(he)其他衛生(sheng)保健機構提供(gong)配制(zhi)藥品(pin)，以備快速或緊急診治病情(qing)時(shi)使用(yong)。Gottlieb和(he)Abram表示“配制(zhi)藥品(pin)對(dui)(dui)(dui)許(xu)(xu)多患者起(qi)著重要作用(yong)”，FDA希望通過政策(ce)推進(jin)，使外(wai)(wai)包工(gong)(gong)(gong)廠(chang)(chang)在(zai)保持產品(pin)質量的(de)(de)同時(shi)更(geng)容易滿足對(dui)(dui)(dui)“終端(duan)儲(chu)存”的(de)(de)需求。因此，指南的(de)(de)修(xiu)(xiu)訂，“特(te)別是對(dui)(dui)(dui)放行檢測(ce)、穩定性實驗和(he)有效期(qi)規(gui)則(ze)的(de)(de)修(xiu)(xiu)訂，都(dou)是為(wei)了幫(bang)助實現這一目標”。 

    FDA將在今年(nian)5月召開公開會議，討論政策對該行(xing)業(ye)的(de)潛在影響， Gottlieb 和(he)Abram表示，FDA還打(da)算“對傳(chuan)統的(de)配(pei)制(zhi)商(shang)可以用(yong)哪些(xie)物(wu)質進行(xing)藥(yao)物(wu)配(pei)制(zhi)進行(xing)定(ding)義(yi)”，并在不久(jiu)的(de)將來(lai)，按照 FD&C 法案503A章(zhang)節(jie)制(zhi)定(ding)可用(yong)于藥(yao)物(wu)配(pei)制(zhi)的(de)原料藥(yao)標準(zhun)的(de)要求。另外，制(zhi)定(ding)“新的(de)關(guan)于配(pei)制(zhi)藥(yao)品優先事項”也是FDA在2019年(nian)的(de)任務之一(yi)。

原文刊登(deng)于《國際藥品檢查動態研究(jiu)》第(di)3卷(juan) 第(di)6期 （總第(di)15刊），2018，P3。