1.DMF簡介(jie)

DMF是“Drug master files”的簡稱，也就是(shi)我們常說的“藥物主文件(jian)”，是(shi)向FDA提交(jiao)的(de)文件(jian)，包(bao)括人(ren)用藥品(pin)生產，加(jia)工，包(bao)裝和(he)儲存過程中的(de)使用的(de)設備(bei)，工藝和(he)物(wu)料(liao)的(de)詳細信息。DMF的遞交并不是(shi)(shi)法(fa)律(lv)或(huo)法(fa)規強制要求的，而是(shi)(shi)由(you)企(qi)業決(jue)定的。DMF中的信息可以用來支持IND（Investigational New Drug）、NDA(New drug Application)、ANDA(Abbreviated New Drug Application)申請或以上(shang)文件中任(ren)何一(yi)種文件/申(shen)請(qing)的修(xiu)訂和(he)補充。

2.DMF背景

美國(guo)的“食品(pin)、藥品(pin)和化妝品(pin)法”規定，制(zhi)劑上市之前，必須要向FDA提出注冊申請(qing)，并提供關(guan)于制(zhi)劑原輔(fu)包的各種相關(guan)材(cai)料(liao)，以供FDA評(ping)審(shen)。FDA考慮到原輔包生產商對產品技(ji)術信(xin)息泄露(lu)的顧慮，創新性的設(she)立(li)了DMF制度，使原輔包生產商可作為(wei)持有人，單獨向FDA提交DMF文件，從而(er)保護了產(chan)品技術信息(xi)。DMF制度的設立(li)保護了原輔包生(sheng)產商(shang)的知識產權，也簡(jian)化了制劑(ji)申請文件(jian)內容(rong)，同(tong)時也節(jie)約了FDA的審評資源(yuan)，可(ke)謂(wei)是一舉多得。美國(guo)FDA制度是(shi)首(shou)創，之后(hou)歐(ou)洲、加拿(na)大(da)、澳大(da)利亞等官方也爭(zheng)相效仿(fang)。

3.DMF分類

Ⅱ型：原料(liao)藥(yao)、原料(liao)藥(yao)中間體及其使用的原料(liao)，藥(yao)物制(zhi)劑；

Ⅲ型(xing)：包裝材料；

Ⅳ型(xing)：輔(fu)料、著(zhu)色劑、香料、香精(jing)或用于其(qi)制備(bei)的原(yuan)料

Ⅴ型：FDA認可的參考信息

4.DMF狀(zhuang)態

“A”=active：激(ji)活狀態，意味著DMF可用(yong)；

“I”=inactive：未(wei)激活狀態，意味著DMF被DMF持有者或FDA關閉，不(bu)可用

5.DMF文件編制

需(xu)按CTD格式對申報資料進行編制，以原料藥為例(li)，文(wen)件包括(kuo)M1：行政信息；M2：專家報告；M3：質量信息。

5.DMF文件遞交

新遞交的DMF需以eCTD格式通過FDA的ESG通道(dao)遞交，如(ru)果不(bu)用(yong)eCTD格(ge)式遞交，將會被拒收，10GB以下的注冊資(zi)料都可通過ESG遞交，超過10GB的注(zhu)冊資(zi)料，可(ke)用物理(li)媒介遞(di)交。

6.DMF審評(ping)

行政審評(ping)（Administrative Review）

DMF文件遞交(jiao)后，FDA會初步對DMF文件進行(xing)行(xing)政審(shen)評，以確認資料形式是否完(wan)整。如(ru)果(guo)DMF文件通過了行政審評，FDA會(hui)發(fa)出(chu)確認(ren)函（Acknowledgement Letter）并在FDA官網(wang)公示DMF號，如果沒有(you)通過行(xing)政審評，FDA會通知DMF持有者修正DMF文件缺陷(xian)，直(zhi)至獲得(de)DMF號(hao)。

技術審評（Technical Review）

DMFs只(zhi)有在下面情況下，才能進(jin)入技(ji)術審評：

（1）DMF是激(ji)活狀態

（2）DMF持有者向FDA遞交(jiao)了(le)授權信（Letter of Authorization, LOA）

（3）DMF持有(you)者(zhe)給(gei)授權方遞交了授權信(xin)

（4）授(shou)權方向FDA遞交了注(zhu)冊(ce)資料，資料中包含了授權信復印件(jian)

完(wan)整性審(shen)評(ping)（Completeness Assessment）

支持ANDA申請的Ⅱ型(xing)原料藥(yao)DMF才需要進行完整性評估。當Ⅱ型DMF通(tong)過(guo)行政審評并按(an)照仿制藥付費者(zhe)法案（GDUFA, Generic Drug User Fee Action）相關(guan)規定操作，FDA就會(hui)對DMF進行完整性(xing)審(shen)評，通過審(shen)評后的DMF會(hui)被公示在FDA官網上。

7.DMF維護

--DMF年度報(bao)告(gao)的提交(jiao)

--重新激活已關(guan)閉的DMF

8.服務內容

--提供和培訓中文DMF編寫大綱(gang)

--與客戶協(xie)商制定項目工作任務列表

--審核與確(que)認客戶提供的(de)基礎(chu)資(zi)料

--CTD文件的編撰

--eCTD格式(shi)轉換

--ESG通(tong)道遞交

--負責申報(bao)過程中(zhong)與FDA官方的技術聯絡

--負責文件資(zi)料補充和修正，直至獲(huo)得DMF號

--DMF的日(ri)常維護